遊戲開始時，我們要選一位發牌者，也簡稱莊家，玩家依次從牌堆頂抽一張牌，數字最大或者分數最高的為莊家。接下來的遊戲中勝者作為莊家。然後莊家給每位玩家發7張牌。
玩家發好牌後，將剩下的牌面向下疊起來作為牌庫。從發牌者左邊的玩家開始，出牌順序為順時針方向。玩家依牌庫翻出的第一牌的數字、顏色或者技術牌出牌。翻開牌庫頂第一張作為引導牌，莊家根據引導牌出牌，然後玩家打出的牌依次成為引導牌，即最後一張打出的牌是引導牌。
出牌時，可以打出與引導牌同樣顏色或圖案數字、功能的牌，也可以使用萬能牌。每次只能出1張牌。當你出完該牌只剩下1張牌時，你就要大喊一聲(UNO)，表示只剩一張牌了。如果你在你的下家出牌之前被其他玩家發現你只剩一張牌卻沒有大喊，你就必須被罰自牌庫中抽2張牌。
當玩家手中的牌無法出時，要從牌堆頂抽取1張牌。若這張牌可以出則可以立即打出，不能出牌則跳過。當被+2、+4罰抽牌時，要從牌堆頂抽取對應的牌，且不能再出牌。玩家們也可以假裝無牌可出而抽牌。若抽到的牌可以出則可以立即打出，抽牌後只能打出抽到的牌，不能從原有手牌中出牌。
