對於多發性骨髓瘤，一般會使用化療的方法。利用化療的方式來進行治療也是有多種方案，對於患者使用什麼化療的方式，應該看患者的身體情況是否適用，聽從醫生的建議。
對於高危患者，目前仍主張應用以萬珂為主的方案，其他方案療效欠佳。所謂高危，指的是存在p53、t(4; 14)、t(14;
16)之一者，存在髓外病變者，外周血中多次出現漿細胞者，或者合併急性腎衰竭者;上述情況多預後不佳，一般方案即便開始有效，但易短期內復發進展。不過，此類患者只是佔整個羣體的一小部分，因此建議患者初次治療前一定要完善染色體、FISH、影像學評估等，以指導臨牀治療。
與正常核型者的轉歸相比，標準細胞遺傳學分析檢出的任何染色體異常，均與病人轉歸差相關。FISH檢測檢出的免疫球蛋白重鏈區(IgH)中的特定易位[例如t(4;14)，17p13缺失和1號染色體異常]也與預後差相關。最近，基因表達譜和基因拷貝數改變已顯示出一種有前途的預測作用，這種作用需要在較大型的研究中得到驗證。高危疾病和預後差可用是否存在以下每個範疇中的1種來確定：低二倍體，t(4;14)或17p13缺失;高水平的血清β2-微球蛋白或乳酸脱氫酶;以及國際分期系統Ⅲ期。標危疾病用是否存在以下指標來確定：超二倍體或t(11;14)，正常水平的血清β2-微球蛋白或乳酸脱氫酶，以及國際分期系統Ⅰ期。
對有症狀的(活動性)疾病應立即治療，而無症狀(冒煙型)骨髓瘤僅需臨牀觀察，因為用常規化療進行的早期治療並無益處，目前研究性試驗正在評估免疫調節藥延緩從無症狀發展至有症狀骨髓瘤的能力。治療策略主要與年齡有關。對於年齡<65歲並且沒有嚴重心、肺、腎或肝功能障礙的病人，目前的資料支持開始用沙利度胺、lenalidomide或硼替佐米的誘導治療加造血幹細胞移植。對於年紀較大的病人或有合併病的病人，應考慮採用降低預處理強度方案的自體幹細胞移植。在年齡>65歲的病人中，應給予常規治療聯合沙利度胺、lenalidomide或硼替佐米。在年齡>75歲的病人中，或者在有合併病的較年輕病人中，應考慮治療強度較小的方法，這種方法可限制毒性作用或避免會降低預期療效的治療中斷。應根據生物學年齡(不同於實際年齡)和是否存在合併病決定治療選擇和藥物劑量。
