顧維鈞的一生中，最成功的一幕，就是參加巴黎和會。他外交成績的發軔在此，名揚四海的創始亦在於此。
1919年，第一次世界大戰結束後，美英法意日五國代表彙集巴黎，討論德國戰敗後遺留下來的問題。2月下旬，五強國十人會議討論到日本對中國山東問題的要求。當時日本根據中日所訂的二十一條及戰爭期間的英日、法日、意日所訂密約，承認日本在山東的特權，堅持和會加以追認。美國因沒有與日本籤什麼約定，所以提議先聽取中國方面的意見。
1919年1月27日，即將午餐的時候，美國國務院遠東司司長、美國代表團顧問威廉斯突然來電話祕密告訴顧維鈞：在上午召開的五強十人會議(包括五強首腦與外長)上，日本已提出將由它接替德國在山東的權利;午後的會議將聽取中國代表團對山東問題的立場，通知即將發出，中國代表應立即準備發言。
餐桌上，顧維鈞轉達了這個消息後，平時為爭名奪利而吵吵嚷嚷的代表們一個個都耷拉着腦袋。曾為序列的排名爭得不可開交的兩位主角，這時的表現，都特別“謙讓”。一邊通知這樣緊迫，一邊又臨陣脱逃，當時的局面是令人懊喪的。
“我們應當表明捍衞國家領土和主權的立場，這是我們神聖的、不可放棄的權利。”顧維鈞嚴肅而堅定地表明瞭自己的觀點，“如果放棄這種權利，代表團還有何顏面去見國人。”他也着急了，時間已不容猶豫，顧維鈞唯有挺身而出。
這場相互推諉責任的鬧劇終於畫上句號，而時間只剩匆匆趕路的20分鐘了。
會議是在法國外交部的會議廳召開的。
人們已經注意到顧維鈞的手中沒有發言稿，但發言出口成章，英語流利，詞藻準確。將日本對中國傳統侵略之政策，及提出二十一條迫我簽約之經過陳述一遍，並指出日本侵略山東不僅違反公道與國際公法，且必將危害他日遠東及世界和平，有違巴黎和會的本意，將造成第二次世界大戰的禍根等。顧維鈞的講話如行雲流水，情真意切。講完之後，美國總統與英國首相首先向其表示祝賀，並説整個發言是對中國觀點的卓越論述。
但是，各列強對中國的同情僅僅是曇花一現，後為了各自的利益使山東問題仍不能公平解決，最後制定了方案：日本將獲在膠州租借地和中德條約所規定的全部權利，然後再由日本把租借地歸還中國，但歸還後仍享有全部經濟權利，包括膠濟鐵路在內。顧維鈞等在得知此內容後，首先全力設法使此方案能夠修改，但無濟於事。
6月28日，關於尋求妥協的種種方法均告失敗，在無路可走的情況下，中國代表團拒絕在凡爾賽和約上簽字，拒絕出席巴黎和會的閉幕典禮。巴黎和會之後，顧維鈞名聲大振，他在巴黎和會國聯委員會中當選為“小國”五名代表之一，參與擬定國聯公約。1920年11月，又作為中國首席代表出席了國聯第一次大會。
生就一副漂亮面孔的顧維鈞先後擔任過駐英國公使，國務總理兼外交總長，國民政府外交部長，駐法、駐英、駐美大使。顧維鈞早在一戰時期就非常關心成立一個組織，以維持世界和平的問題。他是中國政府中最早敦促國家關注這一問題的人之一。1944年9月，顧維鈞以首席代表身份出席了頓巴登橡樹園會議第二階段的會議，這個會議提出了戰後建立一個國際組織——聯合國。1945年6月26日，在《聯合國憲章》簽字儀式上，中國代表團因在發起國中按字母順序列於首位，故代理宋子文擔任首席代表的顧維鈞在舊金山退伍軍人紀念堂舉行的簽字儀式中第一個簽字，使中國成為四個發起國中第一個在聯合國憲章上簽字的國家。顧維鈞莊重地在《聯合國憲章》上寫下了自己的名字、三個漢字——顧維鈞。(《顧維鈞傳》)
