胡亥之所以能夠成為秦朝第二位皇帝，多虧了兩個幫兇，一個是丞相李斯，一個是中車府令趙高。常言説“一山不容二虎”，李斯和趙高肯定有翻臉的那一天，但是在這場撕逼大戰中，權位比較高的李斯卻沒有玩過趙高。
李斯和趙高的合作，是在秦始皇死在巡遊路上開始的。
秦始皇死的時候，沒有冊封太子，所以誰是繼承人就存在很多變數。當時，秦始皇帶着第十八個兒子胡亥在身邊，而中車府令趙高是胡亥的老師，趙高非常想讓胡亥繼承王位，這樣自己也會水漲船高。
李斯是秦朝開國元老之一。他跟隨始皇多年，協助始皇統一天下，治理國家，因而在朝中享有很高的聲望。趙高看出：只有爭取到李斯，篡位之事才有可能成功。
趙高了解到李斯本出身布衣，正是因為不堪卑賤窮困才效命於秦始皇，而今雖然位居三公，享盡榮華富貴，但依然時時為自己的未來擔憂，唯恐有一天眼前的一切會化為泡影。於是，他決定從李斯這個性格弱點發動進攻。
趙高徑直找到李斯，有恃無恐地對他坦言：“皇上駕崩一事，外人無從知道，給大公子扶蘇的詔書及符璽也在我那裏，定誰為太子，全在丞相與高一句話，丞相看着辦吧！”
李斯大驚，聽出了他想篡詔改立的意圖。當下斷然拒絕，義正辭嚴地説，“如此大逆不道的話，你怎麼説得出口！李斯本來出身低微，幸得皇上提拔，才有今日的顯貴。皇上現今將天下存亡安危託付給你我，怎麼能夠辜負他呢！”
趙高見正面遊説無效，便一轉話鋒，問道：“丞相，依你之見，在才能、功績、謀略、取信天下以及扶蘇的信任程度這幾方面，你與蒙恬將軍誰強呢？”李斯沉默半晌，黯然地説：“不及也。”趙高進一步試探道：“丞相是個聰明人，其中的利害關係恐怕比高看得更清楚。大公子一旦即位，丞相之職必定落入蒙恬之手，到時候，你還能得善終嗎？胡亥公子慈仁敦厚，實乃立嗣的最佳人選，希望丞相仔細度量度量。”
李斯此刻已心亂如麻，經過激烈的思想鬥爭，他終於向趙高妥協，趙高知計已成，欣喜若狂，馬上與李斯合謀，假託始皇之命，立胡亥為太子;又另外炮製一份詔書送往上郡，以“不忠不孝”的罪名賜扶蘇與蒙恬自裁。
趙高的一席話，擊中了李斯的弱點，説白了李斯還是一種小農意識，害怕丟官。踏入這艘賊船後，李斯就無法拔出了。
因為趙高是胡亥的老師，接觸的機會多。趙高曾經對胡亥説過，“天子之所以尊貴，就在於要隨時保持自己的威儀，使人只聞其聲，不見其形。陛下年紀還輕，如果在眾臣面前不經意地暴露了弱點，恐為天下人恥笑。故陛下不如居內朝處理政事，由微臣等人一旁輔佐。這樣，人人都會稱頌皇上的聖明。”
之後，趙高實際上掌握了秦朝大權，胡亥開始不理朝政。
此時的秦國危機重重，農民起義軍層出不窮。李斯面對危局，屢次想進見二世，二世只是不許。趙高見此情形，假意問李斯：“現在關東反叛的盜賊如此囂張，但皇上仍然聲色犬馬，毫不關心。我本想勸阻一番，無奈位卑言微。丞相乃先帝重臣，説話有分量，為何不進諫呢？”李斯苦笑搖頭：“我何嘗沒有想過。只是現在陛下常居深宮，很難見到，我找不到機會啊。”趙高見李斯已上鈎，表面卻不動聲色：“只要丞相肯進言，卑職一定留心，瞅到皇上有空閒，立即來稟報。”李斯自是感激不盡。
這其實是趙高給李斯下的一個套，趙高深知胡亥已沉湎於酒色而不能自拔，當然就十分反感別人在他玩興正濃的時候來打擾。於是，每當看到胡亥歌舞狂歡，與眾姬妾廝混時，趙高就派人通知李斯：“皇上正閒着，可以奏事。”李斯趕忙去求見，一連幾次，都是如此。
